Fecha del informe 22 Jun 2020

Interacción del caso reportado entre
Dolutegravir y Valproate

Paciente de 50 años con una nueva infección por VIH (recuento de CD4 de 10; carga viral de 300.000 copias/ml) fue ingresado en el hospital por insuficiencia respiratoria debido a PJP e infección por Pasteurella. Se inició dolutegravir (DTG) con FTC/TDF el 14 de noviembre de 2019. El paciente también recibió valproato por antecedentes de trastornos mentales y abuso de drogas. La interacción valproato-DTG no se considera clínicamente relevante. El valproato reduce las concentraciones totales de DTG debido al desplazamiento de la unión a proteínas, aumenta la fracción libre de DTG, lo que lleva a concentraciones plasmáticas terapéuticas de DTG libre (Bollen P; 20º Taller Internacional sobre Farmacología Clínica del VIH 2019, resumen 44). Se midieron varias concentraciones plasmáticas de DTG en este paciente, como se muestra en la tabla a continuación.

Decidimos medir las concentraciones de DTG libre debido al resultado extremadamente bajo el 22 de noviembre de 2019. La fracción libre de DTG no aumentó y, por lo tanto, se consideró potencialmente subterapéutica. Se administró DTG dos veces al día en lugar de una vez al día para aumentar las concentraciones plasmáticas a partir del 29 de noviembre de 2019. La concentración mínima de DTG aumentó y la concentración de DTG libre estuvo por encima del valor EC90 in vitro propuesto de dolutegravir no unido (0,9 µg/L). Este caso sugiere que la interacción DDI entre el valproato y el DTG podría ser clínicamente relevante en algunos pacientes.

Concentraciones de DTG:

Datos de carga viral: